ยุคสมัยรัชกาลที่ 3 ซึ่งเป็นยุคแพทย์แผนไทยเฟื่องฟู บ้านเมืองแข็งแกร่ง แม้จะมีสงคราม หรือการปราบปรามโจรตั่วเฮียอยู่บ้าง (อั้งยี่) เมื่อ บัว อัคริมา นักศึกษาแพทย์จากยุค 5G โดนพายุหอบทะลุมิติข้ามภพมาโผล่ในหมู่บ้านสำนักดาบบ้านครูหาญที่มีแต่ผู้ชาย ความวุ่นวายจึงตามมา จนกระทั่งเกิดเหตุไม่คาดฝันทำให้ได้พบกับนักเรียนหมอในอดีตอย่าง ทองอ้น ลูกชายไม่เอาถ่าน แกะดำของตระกูลหมอหลวงสาย หลวงชำนาญเวช (หมอทองคำ) หรือที่รู้จักกันว่า หมอตระกูลทอง ตระกูลหมอฝีมือเยี่ยมสืบทอดกันมาตั้งแต่สมัยกรุงเก่า หมอทองคำ มีลูกชายสองคนคือ ทองแท้ ลูกชายที่เกิดจาก แม่เทียบ ภรรยาคนแรก และ ทองอ้น ลูกชายของ แม่พิกุล ภรรยารอง แต่แม่พิกุลเป็นผู้มีฝีมือด้านทำอาหาร ที่สำคัญมีความเฉลียวฉลาด ช่างสังเกต รักการเรียนรู้ ทำให้แม่เทียบ เมียหลวง เกิดความอิจฉาริษยา หาเรื่องใส่ร้ายป้ายสี เกิดการทะเลาะเบาะแว้งกันไม่หยุดหย่อน โดยเฉพาะเรื่องชอบโอ้อวดความเก่งกาจของทองแท้ว่าเหนือกว่าทองอ้นทุกทาง ทั้งที่จริงทองอ้นมีปฏิภาณไหวพริบว่องไวกว่าพี่ชาย แต่ด้วยเหตุผลบางอย่างเลยต้องแกล้งทำตัวเกเรปิดบังความสามารถไว้ ทองแท้เป็นหมอหนุ่มที่เอางานเอาการ ฝีมือดีเก่งกาจ สุภาพ จิตใจดี เหมาะจะเป็นหมอหลวงสืบต่อจากหมอทองคำ ทองแท้มีลูกที่เก็บมาเลี้ยงคือ ทองอิน และครองตัวเป็นโสด ไม่คิดข้องเกี่ยวหญิงใด มุ่งมั่นในการเป็นหมอหลวงที่ดี ต่างจากทองอ้น ที่อารมณ์ดี มั่นใจ แต่ดูไม่สนใจโลก ทำให้หมอทองคำผิดหวังเสมอมา แต่แล้วชีวิตต้องพลิกผันเมื่อมีพระราชโองการให้จัดตั้งโรงเรียนหมอหลวง เพื่อให้ความรู้กับประชาชนในวงกว้าง การเปิดรับสมัครนักเรียนหมอหลวงจึงเริ่มขึ้น...ทองอ้นคือหนึ่งในผู้สมัคร ท่ามกลางความวุ่นวายของผู้สมัครมากมายที่มารวมตัวกันเพื่อการสอบเข้าโรงเรียนหมอหลวง หมอหลวง ฝั่งในวังเกิดเหตุ พระองค์เจ้าพันพิชากร ประชวรหนัก หมอทองคำ ทองแท้ และทองอ้น ต้องออกตามหาสมุนไพรตัวยารักษา ได้พบกับกลุ่ม ครูหาญ และ ผาด ที่บาดเจ็บ ทั้งสองไม่สามารถทิ้งคนไข้ได้ ส่วนทองอ้นที่เดินแยกจากพ่อและพี่ชายได้พบกับบัวที่นอนสลบเพราะบาดเจ็บจากการถูกฟัน บัวได้รับการช่วยเหลือจากทองอ้นและได้อาศัยอยู่ในบ้านของหมอทองคำ พร้อม ๆ กับพบว่าตัวเองได้ทะลุมิติมาอยู่ในอดีตเมื่อร้อยกว่าปีก่อนจริง ๆ เลยพยายามหาทางกลับบ้านด้วยสารพัดวิธีประหลาด แต่กลับทำให้ทองแท้และทองอ้นสนใจ และอยากรู้อยากเห็นว่าบัวเป็นใคร มาจากไหนกันแน่ ต่อมาทองอ้นสอบเข้าโรงเรียนหมอหลวงสำเร็จ และตัดสินใจที่จะพิสูจน์ตัวเองว่าสามารถเป็นหมอที่ดีได้ ท่ามกลางนักเรียนใหม่จำนวนมาก ทั้งผู้ที่มีพื้นฐานและผู้ที่ไม่มีพื้นฐาน ความวุ่นวายต่าง ๆ เกิดขึ้นมากมาย เมื่อนักเรียนแยกตัวเป็นกลุ่มมีเรื่องวิวาทกัน ทั้ง ทองอ้น, เจิด, ศร, อ่ำ, ยอด, ชม, สุข, พุ่ม ฯลฯ ในขณะเดียวกันพัฒนาการความสนิทสนมของบัวและทองอ้นนับวันยิ่งเพิ่มมากขึ้น บัวที่เริ่มปรับตัวได้ ยังคงใฝ่หาความรู้ สนใจในตำรายาและการรักษาโรคในยุคอดีต ส่วนทองอ้นที่ตัดสินใจจะมุ่งหน้าสู่การเป็นหมอหลวงที่ดี ท่ามกลางอุปสรรคที่เรียงหน้าเข้ามาให้ทั้งทองอ้นกับบัวต้องฝ่าฟัน.. ความเป็นความตาย สงครามโรคภัย พร้อมกับความรักข้ามภพที่ทำให้บัวต้องเลือก